Зинидип
- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакологическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания
- Противопоказания
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Особенности применения
- Применение в период беременности и кормления грудью
- Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
- Способ применения и дозы
- Дети
- Передозировка
- Побочные реакции
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
- Производитель
- Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
- Заявитель
- Местонахождение заявителя
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 10 мг лерканидипина гидрохлорида (эквивалентно 9,4 мг лерканидипина) или 20 мг лерканидипина гидрохлорида (эквивалентно 18,8 мг лерканидипина)
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон КЗ0, магния стеарат
оболочка для таблетки с дозировкой 10 мг опадри OY-SR-6497 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид желтый (Е172))
оболочка для таблетки с дозировкой 20 мг опадри 02F25077 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид красный (Е172))
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, содержащие 10 мг лерканидипина гидрохлорида — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне
таблетки, содержащие 20 мг лерканидипина гидрохлорида — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны.
Фармакологическая группа
Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общий сосудистый периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения крови, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения.
Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.
Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Продемонстрировали нормализацию артериального давления у 40% пациентов, принимавших препарат 20 мг 1 раз в сутки и 56% — у тех, кто принимал 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании влияния лерканидипина на систолическое давление было засвидетельствовано эффективное снижение систолического артериального давления с 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.
Фармакокинетика.
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10-20 мг, и максимальная концентрация в плазме крови приблизительно через 1,5-3 часа.
Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позже чем через 2:00 после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.
Распределение из плазмы крови в ткани и органы являются быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, так как при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.
Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYРЗА4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой.
Выведение проходит в основном путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа в результате высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не отмечено.
При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1: 4: 18 указывает на постепенное насыщения метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.
Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на такую, что наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или в диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.
Показания
Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к лерканидипина или иных дигидропиридинам или к любому компоненту препарата
- женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию;
- обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка;
- нелеченная застойная сердечная недостаточность
- нестабильная стенокардия
- тяжелая дисфункция печени и почек (клиренс креатинина
- после инфаркта миокарда в течение 1 месяца
- одновременное применение с ингибиторами CYP ЗА4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и вывод лерканидипина.
Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипина в плазме крови.
Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.
Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и вызывает повышение гипотензивного действия.
При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама в пожилом возрасте повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Занидипу ® с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, хинидин.
Индукторы CY3A4, например, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) или рифампицин снижают уровень лерканидипина в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендуется частый контроль уровня АД.
Одновременное применение Занидипу ® с метопрололом, b-блокаторами, который выводится преимущественно через печень, приводит к уменьшению биодоступности Занидипу ® на 50%, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата. Биодоступность метопролола не меняется. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, что обуславливает b-блокаторами, поэтому может встречаться с другими препаратами этой группы. Итак, Занидип ® можно назначать с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.
Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором СYP 2D6 и СYP 3A4) в пожилом возрасте не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики Занидипу ® .
Одновременный прием циметидина по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации Занидипу ® в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.
Одновременное применение 20 мг лерканидипина больным, которые постоянно принимают b-метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия.
Одновременное применение с дигоксином показало повышение максимальной концентрации дигоксина, но не в AUC (площадь под кривой). Больных, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.
Когда Занидип ® в дозе 20 мг одновременно принимать 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты — на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата. Исследования доказали, что при одновременном применении Занидипу ® в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.
Занидип ® можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.
Во время приема Занидипу ® следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.
Особенности применения
Занидип ® не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.
Занидип ® можно применять больным пожилого возраста, но следует проявить осторожность в начале лечения.
Занидип ® следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Обычно толерантное титрование дозы хорошо переносится пациентами этих субгруп, но повышение дозы до 20 мг требует большего внимания и осторожности.
При нарушении функции печени возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, что требует коррекции дозы.
Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить сосудорасширяющий эффект антигипертензивных лекарственных средств.
1 таблетка Занидипу ® с дозировкой 10 мг содержит 30 мг лактозы, 1 таблетка с дозировкой 20 мг содержит 60 мг лактозы, поэтому не следует применять этот препарат при дефиците лактазы Лаппа, при галактоземии или при синдроме мальабсорбции глюкозы / галактозы.
Индукторы CY3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипина в плазме крови, в связи с этим его эффективность может быть ниже ожидаемой.
При лечении пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор) следует быть осторожными.
С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции.
Некоторые дигидропиридина короткого действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Занидип ® является препаратом длительного действия, однако таким больным препарат следует применять с осторожностью.
Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.
Применение в период беременности и кормления грудью
Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не проявлял тератогенного эффекта на животных и не влияет на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического применения в период беременности и кормления грудью и данных по тератогенного влияния других дигидропиридинов в опытах на животных препарат не рекомендуется применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию.
Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.
Учитывая вышеприведенную информацию препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Маловероятен влияние на способность управлять транспортным средством или обслуживать машины. Однако следует учесть возможно развитие головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко —
сонливость
. При этих состояниях управления автотранспортом или другими механизмами противопоказано.
Способ применения и дозы
Взрослым. Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до приема пищи. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.
Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальная антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.
Согласно исследованию зависимости «доза-эффект» маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг в сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.
Может быть предложено добавления Занидипу в схемы лечения с b-адреноблокаторами или диуретики (гидрохлортиазид), или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл), пациентам, давление которых будет адекватно контролировался при монотерапии указанными препаратами.
Дети
Применение препарата детям не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.
Передозировка
В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).
Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.
Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения удлиненной фармакологического действия лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием гемодинамики таких пациентов в течение не менее 24 часов. Информации по применению диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильностью препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.
Побочные реакции
Побочные реакции наблюдались примерно в 1,8% пациентов.
В нижеследующей таблице по классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата. Данные расположены в соответствии с частотой возникновения реакций (нечасто, редко, очень редко), в каждой группе реакции указанные в порядке снижения проявлений.
Согласно данным клинических исследований, реакции, встречавшиеся чаще всего, это головная боль, головокружение, периферические отеки,
тахикардия, усиленное сердцебиение
,
приливы
, каждая из которых наблюдалась менее чем у 1% пациентов.
о влиянии на системы и органы |
нечасто
|
редко (> 1/10000 до <1/1000) |
(<1/10000) |
|
Со стороны иммунной системы |
|
||
|
Со стороны нервной системы |
головная боль, головокружение |
|
обморок |
|
Со стороны сердца |
|
стенокардия |
|
|
Со стороны сосудистой системы |
|
||
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
эпигастральной боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота |
||
|
высыпания |
||
|
Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей |
|
||
|
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
полиурия |
||
|
периферические отеки |
астения, повышенная утомляемость |
В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о единичных нежелательные реакции (<1/10000 пациентов): гипертрофический гингивит, обратимое повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Применение некоторых дигидропиридинам может иногда приводить к прекордиального боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность или тяжесть приступов, могут отмечаться отдельные случаи инфаркта миокарда.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки, содержащие 10 мг лерканидипина гидрохлорида.
14 или 28 или 56, или 98 таблеток в блистерах в картонной коробке.
Таблетки, содержащие 20 мг лерканидипина гидрохлорида.
14 или 28 или 56, или 98 таблеток в блистерах в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С.п.А.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Виа М. Чивитали 1, 20148 Милан, Италия.
Заявитель
Рекордати Аиленд Лтд.
Местонахождение заявителя
Рехинз Ист, Рингескидди, Ко. Корк, Ирландия.
Клинико-фармакологическая группа
Блокатор кальциевых каналов
. Антигипертензивный препарат
Действующее вещество
— лерканидипина гидрохлорид (lercanidipine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на изломе — светло-желтого цвета.
| 1 таб. | |
| лерканидипина гидрохлорид | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 30 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 39 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 15.5 мг, повидон К30 — 4.5 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав оболочки: Опадрай желтый (OY-SR-6497) — 3 мг (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), макрогол 6000, краситель железа оксид желтый (E172)).
7 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
25 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на изломе — светло-желтого цвета.
| 1 таб. | |
| лерканидипина гидрохлорид | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 60 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 78 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 31 мг, повидон К30 — 9 мг, магния стеарат — 2 мг.
Состав оболочки: Опадрай розовый (02F25077) — 6 мг (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), макрогол 6000, краситель железа оксид красный (E172)).
7 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
25 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Блокатор медленных кальциевых каналов. Лерканидипин является рацемической смесью право- (R) и левовращающихся (S) стереоизомеров, производное 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры.
Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Терапевтический эффект достигается через 5-7 ч после приема внутрь и длительность его сохраняется в течение суток (24 ч). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.
Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь лерканидипин всасывается из ЖКТ практически полностью. Cmax в плазме крови достигается через 1.5-3 ч и составляет 3.3 нг/мл и 7.66 нг/мл после приема 10 мг и 20 мг соответственно.
Распределение
Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Связывание с белками плазмы крови превышает 98%.
При повторном применении не кумулирует.
Метаболизм
Метаболизируется при «первом прохождении» через печень путем биотрансформации CYP3A4 с образованием целого ряда метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью.
Выведение
Выводится почками и кишечником после биотрансформации. Выделяют 2 фазы выведения лерканидипина: раннюю (T1/2 — 2-5 ч) и конечную (T1/2 — 8-10 ч). Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.
Показания
— эссенциальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания
—
повышенная чувствительность
к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— нестабильная стенокардия;
— обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца;
— недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 1 месяца);
— тяжелые нарушения функции печени;
— нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 39 мл/мин);
— одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин), а также с грейпфрутовым соком, циклоспорином;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— женщины детородного возраста, не пользующиеся надежными средствами контрацепции;
С осторожностью: нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора); левожелудочковая недостаточность и ИБС; хроническая сердечная недостаточность; одновременный прием бета-адреноблокаторов, дигоксина.
Дозировка
Внутрь.
Препарат Занидип-Рекордати назначают по 10 мг 1 раз/сут (утром) не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Доза может быть увеличена до 20 мг в случае, если при приеме в дозе 10 мг не достигается ожидаемый эффект. Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется, однако при приеме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.
При наличии почечной или печеночной недостаточности легкой или средней тяжести, как правило, коррекции дозы не требуется; начальная доза – 10 мг, увеличение дозы до 20 мг/сут следует проводить с осторожностью. Если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций (согласно ВОЗ): очень часто (1/10), часто (1/100), нечасто (1/1000), редко (1/10 000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны нервной системы: редко —
сонливость
; нечасто — головная боль, головокружение.
Со стороны иммунной системы: очень редко —
повышенная чувствительность
.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения,
приливы
крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко — обморок, выраженное снижение АД, боли в груди, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия; очень редко — обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи: редко — кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: редко —
миалгия
.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.
Общие реакции: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость; очень редко — гиперплазия десен.
Передозировка
Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, увеличение частоты и продолжительности приступов стенокардии, инфаркт миокарда.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Препарат нельзя принимать одновременно с ингибиторами CYP3A4 (изофермент цитохрома Р450 печени), такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерканидипина в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).
Противопоказан одновременный прием лерканидипина с циклоспорином, т.к. это приводит к повышению содержания обоих веществ в плазме крови.
Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол, хинидин и антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон).
Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению уровня лерканидипина в плазме крови и, в связи с этим, к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.
При одновременном приеме дигоксина необходимо проводить регулярный контроль на признаки интоксикации дигоксином.
Прием препарата с мидазоламом у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению абсорбции лерканидипина и снижению скорости абсорбции.
Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%, биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препаратами этой группы.
Циметидин в дозе 800 мг/сут не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.
При одновременном применении с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин — вечером.
Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина.
Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.
Лерканидипин может одновременно применяться с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
Этанол может усиливать антигипертензивное действие лекарнидипина.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ИБС (существует риск учащения приступов стенокардии).
Перед началом применения препарата необходимо компенсировать хроническую сердечную недостаточность.
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 39 мл/мин).
При нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
С осторожностью: нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести.
Применение в пожилом возрасте
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, однако, при приеме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.
Описание препарата ЗАНИДИП-РЕКОРДАТИ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
ЗАНИДИП-РЕКОРДАТИ — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств
Занидип-Рекордати – препарат с антигипертензивным действием, блокатор кальциевых каналов.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, светло-желтые (по 10 мг) либо от темно-розового до розового цвета (по 20 мг), на одной стороне с риской; цвет ядра на изломе – светло-желтый (по 7, 14, 15, 25, 28 или 30 шт. в блистерах, в картонной пачке 1–7 блистеров).
Состав 1 таблетки:
- активное вещество: гидрохлорид лерканидипина – 10 или 20 мг;
- дополнительные компоненты (10/20 мг): стеарат магния – 1/2 мг; моногидрат лактозы – 30/60 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 39/78 мг; повидон К30 – 4,5/9 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 15,5/31 мг;
- оболочка: Opadry желтый (OY-SR-6497) – 3/0 мг; Opadry розовый (02F25077) – 0/6 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Занидип-Рекордати относится к числу блокаторов медленных кальциевых каналов.
Лерканидипин – рацемическая смесь право- и левовращающихся (R/S) стереоизомеров, является производным 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, в клетки гладкой мускулатуры и сердечные клетки.
Оказывает пролонгированное антигипертензивное действие, механизм которого обусловлен прямым релаксирующим воздействием на гладкомышечные клетки сосудов. Терапевтический эффект развивается спустя 5–7 часов после приема внутрь, сохраняется – на протяжении 24 часов. Отрицательное инотропное действие отсутствует (связано с высокой селективностью к гладкомышечным клеткам сосудов).
Лерканидипин – метаболически нейтральный препарат, не оказывающий существенного влияния на сывороточное содержание аполипопротеинов и липопротеинов в крови, а также не изменяющий липидный профиль у больных при артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
- всасывание: практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Через 1,5–3 часа достигается Cmax в плазме крови (после приема 10 мг и 20 мг – 3,3 нг/мл и 7,66 нг/мл соответственно);
- распределение: в ткани и органы из плазмы крови происходит быстро. Связывание с белками плазмы крови – более 98%; не кумулирует при повторном применении;
- метаболизм: при «первичном прохождении» метаболизируется через печень биотрансформацией CYP3A4 с образованием целого ряда метаболитов, не обладающих фармакологической активностью;
- выведение: после биотрансформации выводится кишечником и почками в 2 фазы – раннюю и конечную (период полувыведения составляет 2–5 и 8–10 часов соответственно). В неизменном виде практически не обнаруживается в каловых массах и моче.
Показания к применению
Занидип-Рекордати назначают для лечения эссенциальной гипертензии, протекающей в легкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания
Абсолютные:
- нестабильная стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца;
- инфаркт миокарда, перенесенный в течение предшествующего терапии месяца;
- нарушения почечной функции (при скорости клубочковой фильтрации < 39 мл/мин);
- нарушения печеночной функции в тяжелом течении;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
- сочетанное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином), а также циклоспорином и грейпфрутовым соком;
- беременность и период грудного кормления;
- возраст до 18 лет;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также гиперчувствительность к другим производным дигидропиридинового ряда.
Кроме этого, препарат не следует принимать женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежными средствами контрацепции.
Относительные (болезни/состояния, при наличии которых требуется осторожность):
- хроническая сердечная недостаточность;
- нарушения печеночной функции легкой/средней степени тяжести;
- синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора);
- ишемическая болезнь сердца и левожелудочковая недостаточность;
- сочетанное применение с бета-адреноблокаторами, дигоксином.
Инструкция по применению Занидип-Рекордати: способ и дозировка
Препарат принимают внутрь, в утреннее время, не меньше чем за 15 минут до еды. Таблетки не разжевывают и запивают водой в достаточном количестве.
Суточная доза – 10 мг в 1 прием. В зависимости от терапевтической эффективности через 2 недели она может быть увеличена в 2 раза.
Пожилым пациентам дозу не корректируют, однако этой группе больных необходим постоянный контроль состояния.
У больных с печеночной/почечной недостаточностью легкой или средней тяжести при слишком выраженном антигипертензивном эффекте дозу уменьшают.
Побочные действия
Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):
- мочевыделительная система: редко – полиурия;
- скелетно-мышечная система: редко –
миалгия
;
- иммунная система: очень редко –
повышенная чувствительность
;
- нервная система: редко –
сонливость
; нечасто – головокружение, головная боль;
- система пищеварения: редко – диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боли в животе; очень редко – обратимое повышение активности печеночных ферментов;
- сердечно-сосудистая система: нечасто –
приливы
крови к коже лица, ощущение сердцебиения, тахикардия; редко – стенокардия; очень редко – обморок, выраженное снижение артериального давления, инфаркт миокарда, боли в груди;
- кожа: редко – кожная сыпь;
- другие: нечасто – периферические отеки; редко – повышенная утомляемость, астения; очень редко – гиперплазия десен.
Передозировка
Основные симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным понижением артериального давления и рефлекторной тахикардией, инфаркт миокарда, увеличение длительности и частоты приступов стенокардии.
Терапия: симптоматическая.
Особые указания
Из-за вероятности учащения приступов стенокардии прием Занидип-Рекордати при ишемической болезни сердца и нарушениях почечной функции, в особенности на начальных стадиях терапии, требует осторожности.
До начала проведения курса хроническая сердечная недостаточность должна быть компенсирована.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
При управлении автотранспортными средствами, в особенности в начале применения Занидип-Рекордати и при увеличении дозы, больным следует соблюдать осторожность, что связано с вероятностью появления головных болей, головокружения и сонливости.
Применение при беременности и лактации
Период беременности и грудного кормления является противопоказанием к применению Занидип-Рекордати.
Применение в детском возрасте
Пациентам младше 18 лет препарат не назначается, поскольку профиль безопасности/эффективности препарата для этой группы больных не изучался.
При нарушениях функции почек
Согласно инструкции, Занидип-Рекордати противопоказано применять больным с выраженными функциональными нарушениями почек (при скорости клубочковой фильтрации < 39 мл/мин).
При нарушениях функции печени
- тяжелые нарушения: препарат противопоказан;
- легкая/средняя степень тяжести: препарат должен применяться с осторожностью.
Применение в пожилом возрасте
Пожилым пациентам коррекцию дозы не проводят, однако требуется контроль их состояния.
Лекарственное взаимодействие
При сочетанном применении некоторых препаратов/веществ возможно развитие следующих эффектов:
- ингибиторы CYP3A4 (изофермент цитохрома Р450 печени), такие как итраконазол, кетоконазол, эритромицин: увеличение концентрации лерканидипина в крови, что может привести к потенцированию гипотензивного эффекта (комбинация противопоказана);
- грейпфрутовый сок: угнетение метаболизма лерканидипина и потенцирование гипотензивного эффекта (комбинация противопоказана);
- циклоспорин: взаимное увеличение плазменного содержания обоих препаратов в крови (комбинация противопоказана);
- противосудорожные препараты (в частности, карбамазепин, фенитоин) и рифамицин: снижение плазменного уровня лерканидипина в крови, что может приводить к уменьшению его гипотензивного эффекта;
- астемизол, терфенадин, хинидин и антиаритмические препараты класса III (в частности, амиодарон): развитие взаимодействия (комбинация требует осторожности);
- мидазолам (у пациентов пожилого возраста): увеличение абсорбции лерканидипина и снижение скорости его абсорбции;
- дигоксин: требуется регулярный контроль признаков интоксикации дигоксином;
- циметидин (в дозе > 800 мг в день): увеличение биодоступности и терапевтического эффекта лерканидипина (комбинация требует осторожности);
- метопролол: значимое снижение биодоступности лерканидипина;
- этанол: усиление терапевтического действия лерканидипина;
- симвастатин: развитие взаимодействия (лерканидипин нужно принимать в утреннее время, симвастатин – в вечернее).
Возможно комбинированное применение лерканидипина с диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Аналоги
Аналогами Занидип-Рекордати являются: Лерканорм, Леркамен (10/20), Лерникор.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Занидип-Рекордати
Согласно отзывам, Занидип-Рекордати имеет приемлемую стоимость и достаточно высокую эффективность. Некоторые пациенты отмечают развитие незначительных побочных эффектов (в виде головокружения и слабости). Также отмечается, что для достижения терапевтического эффекта может потребоваться применение дополнительных лекарственных средств.
Цена на Занидип-Рекордати в аптеках
Цена на Занидип-Рекордати примерно составляет:
- по 10 мг: упаковка 28 таблеток – 300–315 рублей; 56 таблеток – 400 рублей;
- по 20 мг: упаковка 28 таблеток – 440–460 рублей; 56 таблеток – 735 рублей.