Целекоксиб

21.09.2019

Целекоксиб относится к препаратам группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и эффективно снимает болевой синдром при дегенеративных патологиях суставов. Помимо этого, медикамент может использоваться в качестве жаропонижающего средства при терапии некоторых заболеваний.

Состав и формы выпуска

Препарат производится в виде капсул или таблеток. Содержание действующего вещества (целекоксиба) может быть 100 или 200 мг, на что указывает соответствующая маркировка. Вспомогательные компоненты, входящие в состав медикамента, включают в себя повидон, стеарат магния, кроскармеллозу натрия, лаурилсульфат натрия и моногидрат лактозы. Капсульная оболочка состоит из титановых белил, желатина и гидроксида железа. Также используются чернила для маркировки, в состав которых входят:

Шеллак.
Изопропанол.
Бутанол.
Водный аммиак.
Пропиленгликоль.
Красители (для жёлтого цвета — E172 или оксид железа, для голубого — алюминиевый лак на основе индиготина или E132).

Капсулы имеют твёрдую желатиновую оболочку, причём эта форма выпуска с концентрацией активного вещества 100 мг имеет белую, а 200 мг — жёлтую окраску. Содержимое представляет собой гранулированный порошок белого цвета. Количество капсул в картонной упаковке может равняться 10 или 20 штукам. Хранить препарат следует в тёмном месте, защищённом от солнечных лучей, при комнатной температуре. Срок годности со дня изготовления — 3 года.

Фармакологическое действие

Препарат является высокоселективным блокатором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Механизм анальгетического действия основан на угнетении синтеза и выработки простагландинов Е1 и Е2, играющих важную роль в развитии воспалительного процесса, а также усиливающих чувствительность болевых рецепторов.

При этом рекомендованные терапевтические дозы не ингибируют синтез ферментов ЦОГ-1, а также не провоцируют агрегации (склеивания) тромбоцитов, что значительно снижает риск возникновения побочных эффектов после приёма препарата. Подавление выработки простагландинов Е2 может привести к реабсорбции петли Генле, соединяющей дистальный и проксимальный канальцы. Снижение реабсорбции воды в собирательных трубочках может значительно снизить действие вазопрессина (антидиуретического гормона).

Препарат не угнетает выделительную способность почек, причем даже у пациентов, имеющих хроническую почечную недостаточность. Скорость клубочковой фильтрации остаётся в пределах допустимых значений. Целекоксиб (до вывода препарата из организма) временно снижает скорость выведения натрия.

Всасывание, метаболизм и выведение

Действующее вещество быстро всасывается в кровь, не взаимодействуя с эритроцитами, и практически полностью связывается с белками плазмы (97%). Максимальная концентрация препарата обнаруживается через 3 часа после приёма, C-max при употреблении дозы в 200 мг составляет 705 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 5 день. При одновременном приёме препарата вместе с жирной и калорийной пищей время достижения максимальной концентрации увеличивается на 1−2 часа. Вещество способно проникать сквозь гемато-энцефалический барьер.

Основными процессами при метаболизме целекоксиба являются окисление, гидроксилирование и глюкуронирование (частично) при участии изоферментов CYP2C9 (цитохром P450). Биотрансформация вещества осуществляется преимущественно в печени. Большая часть (57%) выходит через желудочно-кишечный тракт вместе с калом, 27% — через почки, причём около 1% в моче остаётся в неизмененном виде.

Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов (в том числе и при повторном приёме препарата), показатели почечного клиренса — около 500 мл/мин. В зависимости от индивидуальных особенностей пациента и патологии основные фармакокинетические параметры могут варьироваться с незначительной погрешностью.

Фармакокинетика в особых случаях

При лечении пожилых пациентов следует учитывать их массу тела, так как обычно она ниже, чем у молодых. Чем меньше вес, тем выше концентрация активного вещества в крови. Это значит, что возрастает риск передозировки и возникновения нежелательных побочных явлений. Коррекция дозы также требуется и для лиц, имеющих массу до 50 кг. В таких случаях допустима терапия только с наименьшей дозировкой из числа рекомендованных.

Показатели биологической доступности целекоксиба, а также площадь графика «концентрация-время» (AUC) для представителей негроидной расы превышает показатели европейцев на 40%. Поскольку на текущий момент не изучены причины этого явления и возможные последствия, рекомендуется либо использовать тот или иной аналог препарата, либо проводить лечение с низкой дозировкой.

Лёгкая печёночная недостаточность не является противопоказанием для приёма медикамента. Тяжёлые степени заболевания печени, наоборот, требуют повышенного внимания как к дозировке препарата (концентрация целекоксиба у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью в два раза превосходит таковую у здоровых пациентов), так и к самому ходу лечения.

Так как за вывод вещества из организма отвечает в большей степени печень, чем почки, то почечная недостаточность (в том числе при скорости клубочковой фильтрации в 35−60 мл/мин/кв.сантиметр) не влияет на основные показатели фармакокинетики. Это делает приём препарата допустимым при таких заболеваниях.

Показания к применению

Препарат отпускается по рецепту и может назначаться только лечащим врачом. Целекоксиб полезен как для комплексного лечения в составе медикаментозной политерапии, так и для снятия болезненных симптомов и облегчения самочувствия больного. Согласно инструкции по применению Целекоксиб (в таблетках или, точнее, в капсулах) показан в следующих случаях:

Артрит (в том числе его разновидности — ревматический, ревматоидный, псориатический и реактивный).
Остеоартроз.
Анкилозирующий спондилоартрит и спондилит.
Подагрические приступы, атаки и обострения (для купирования болевого синдрома).
Воспаление синовиальной оболочки суставов (синовит в реактивной форме).
Болезненная дисменорея (в том числе первичная), но при условии, что болевой синдром не связан с гинекологическими патологиями.
Колоректальные полипы (в качестве дополнительного лечения).
Травмы и ушибы после сверхтяжёлых физических нагрузок.

Болезненные ощущения в области спины, которые связаны с патологиями опорно-двигательного аппарата либо с суставными заболеваниями, также могут быть причиной для назначения этого медикамента.

Основные противопоказания

Индивидуальная непереносимость отдельных компонентов, входящих в состав препарата, а также гиперчувствительность пациента к группе нестероидных противовоспалительных средств является противопоказанием для приёма Целекоксиба. Также применять медикамент не рекомендуется лицам до 18 лет по причине отсутствия клинических исследований о безопасности препарата для этой возрастной группы. Помимо этого, приём препарата запрещён при следующих патологиях:

Аллергические реакции и непереносимость сульфонамида и его производных.
Декомпенсированное нарушение функции миокарда, ишемическая болезнь сердца, перенесённый инфаркт и коронарное шунтирование (так как препарат повышает риск инсульта и инфаркта).
Гипокалиемия.
Воспалительные заболевания кишечника и желудка (регионарный энтерит, язва желудка и 12-перстной кишки, трансмуральный илеит в острой стадии, неспецифический язвенный колит).
Резкие перепады давления, перенесённый геморрагический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.
Хронические воспалительные заболевания дыхательных путей, поллиноз (появление полипов в носу).
Субарахноидальное кровоизлияние в результате разрыва аневризмы. Сюда же следует отнести и прочие виды внутреннего кровотечения, в том числе и желудочно-кишечные.
Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность (при показателях креатининового клиренса менее 30 мл/мин).
Цереброваскулярные патологии.

Нарушения обмена веществ, туберкулёз, сахарный диабет, склонность к аллергическим реакциям (крапивница), инфицирование бактерией хеликобактер пилори и заболевания ЖКТ лёгкой степени тяжести не относятся к явным противопоказаниям, но терапия в этом случае должна проходить только под медицинским наблюдением.

Употребление алкоголя во время лечения должно быть исключено, не говоря уже об одновременном употреблении. Взаимодействие этанола и медикамента способно нанести серьёзный ущерб здоровью. Табакокурение повышает риск кровотечений в пищеварительном тракте.

Беременность и период лактации

Клинические исследования о влиянии препарата на течение беременности у женщин и на эмбрион не проводились. Также неизвестно, способен ли активный компонент проникать в грудное молоко, поэтому в период вскармливания приём препарата следует отменить.

Эксперименты, проводившиеся на кроликах, выявили возникновение отдельных тератогенных эффектов (врождённые деформации грудной клетки и рёбер, дефекты сердечной перегородки). У крыс наблюдалось появление диафрагмальной грыжи (с частотой, зависящей от величины дозы). Имеющиеся данные позволяют сделать вывод о потенциальной опасности препарата для эмбриона, вследствие чего беременность считается противопоказанием к приёму Целекоксиба до получения новых клинических сведений.

Побочные эффекты

Медикамент клинически доказал свою безопасность при приёме в терапевтических дозах. Но превышение дозировки, невыявленная (неизвестная для самого пациента) чувствительность к тому или иному компоненту, а также особенности протекания патологий могут привести к ряду побочных эффектов:

Аллергические реакции в виде дерматозной сыпи, алопеции, покраснения и шелушения участков кожи, возникновения волдырей, отёчности и зуда. Редко — нарушения иммунной системы (буллезные высыпания).
Головокружения, боль в голове, помутнение сознания, чувство вялости, усталости, тревожности, шум в ушах, временные расстройства зрения, сонливость или бессонница. Сюда же следует отнести гриппоподобный синдром, снижение аппетита и общего тонуса организма. В редких случаях — появление инсомнии и галлюцинаций.
Нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта — диарея либо запор, тошнота и позывы к рвоте, метеоризм, вспучивание живота, болевой синдром в брюшной области. Редко — кровотечения в области кишечника, диспепсия. Очень редко — панкреатит, разрыв стенок пищевода, а также возникновение язвенной болезни.
Инфекции верхних дыхательных путей, приступы кашля, синусит, фарингит, бронхит.
Повышение или понижение давления, усиленное сердцебиение, тахикардия, аритмия. При артериальной гипертензии — её усиление.
Реакция со стороны системы кроветворения. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, экхимозы.
Появление почечных патологий (в том числе инфекционных) — тубулоинтерстициальный нефрит.
Менструальные дисфункции.

Возникновение любого побочного эффекта требует незамедлительной консультации с врачом на тему возможной отмены либо замены препарата. Случаи передозировки Целекоксибом зафиксированы не были. При возникновении острых симптомов передозировки НПВС (тошнота, рвота, боль в животе, головокружение) необходимо вызвать рвоту, после чего принять энтеросорбенты. В дальнейшем может потребоваться прохождение поддерживающей терапии под наблюдением врача.

Подавляющее большинство побочных эффектов проходят самостоятельно в течение нескольких суток после прекращения приема.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный приём Флуконазола с Целекоксибом вдвое повышает концентрацию последнего. Антикоагуляционная терапия на фоне применения Целекоксиба требует тщательного врачебного наблюдения, так как НПВС может удлинять протромбиновое время. Помимо этого, блокаторы циклооксигеназы способны повышать уровень лития в крови, что следует иметь в виду при совмещённой терапии. Также изучены следующие взаимодействия лекарств:

Одновременный приём с антацидами понижает всасываемость целекоксиба (в пределах 10%), но при этом не происходит существенного снижения эффективности препаратов.
Употребление Варфарина (антикоагулянта) при терапии может повысить риск развития кровотечений.
Во время терапии не рекомендуется принимать другие нестероидные ПВС.
При взаимодействии с диуретиками может снижаться натрийуретическое действие тиазидов и фуросемида у отдельных пациентов.
Совместный приём Целекоксиба и ингибиторов АПФ (Лизиноприл, Каптоприл, Моэксиприл и др.) может привести к снижению антигипертензивного эффекта.

Применение пероральных контрацептивов, а также употребление Омепразола, Метотрексата, Толбутамида, Фенитоина, Глибенкламида и некоторых других препаратов одновременно с Целекоксибом не оказывает на терапевтическое действие последнего значимых изменений.

Полезные указания

Следует знать, что приём препарата снижает температуру тела, а это может осложнить выявление отдельных первичных симптомов при инфекционном заражении. Дегидратация организма может снизить эффективность Целекоксиба, поэтому в случае обезвоживания перед началом курса лечения рекомендуется пить регидратационные растворы.

Наиболее тяжёлые побочные эффекты возникают у лиц пожилого возраста, у пациентов с той или иной серьёзной болезнью в анамнезе, а также тех, кто недавно перенёс операцию.

Препарат в редких случаях оказывает негативное влияние на центральную нервную систему. Тем не менее при появлении даже разовых симптомов, ослабляющих концентрацию внимания, пациенту следует воздержаться от вождения транспортных средств на период терапии.

Производитель, стоимость и аналоги

Латинское название Целекоксиба — Celecoxib. Код по анатомо-терапевтической классификации (АТХ) — M01AH01. Препарат производят в Беларуси (Белмедпрепараты), Индии (Ципла) и Объединённых Арабских Эмиратах (Гетс Фрама).

При заказе по интернету цена Целекоксиба (с инструкцией по применению внутри упаковки) варьируется от 2019 до 2019 рублей в зависимости от концентрации активного вещества, а также от количества капсул. Найти препарат довольно проблематично. Одна из причин — появление множества аналогичных лекарств и таблеток. Цена Целекоксиба (оригинального препарата), зачастую значительно выше, а потому пациентам выгоднее приобретать дженерики и аналоги.

К примеру, Целекоксиб-виал стоит от 200 до 600 рублей, капсулы Целебрекс — от 190 до 2019 рублей, Дилакса — в районе 500 рублей, а действующее вещество у медикаментов общее. Среди полноценных аналогов следует назвать Аркоксиа (с действующим веществом этерикоксиб), Династат, Целкокс, Зицел, Роукоксиб, Ранселекс.

Среди группы нестероидных ПВС также в качестве замены врач может предложить Нимесулид или Мелоксикам. Нимесулид оказывает эффективное болеутоляющее действие, а Мелоксикам представляется более безопасным вариантом по соотношению «польза — риск».

Отзывы пациентов и врачей

Целекоксиб имеет преимущественно положительные либо нейтральные отзывы как врачей, так и пациентов. Негативные мнения связаны с возникновением побочных эффектов, а также с усилением отдельных патологий при лечении. Наличие более выгодных в отношении экономии аналогов также идет не в пользу популярности этого средства.

Из всех препаратов НПВС назначаю или Мелоксикам, или Целекоксиб. Ориентируюсь на слова пациентов, в первую очередь желающих избавиться от мучительной боли. Но я не считаю, что это лекарство незаменимое.

Пётр, врач

Я предпочитаю назначать Целебрекс вместо Целекоксиба, так как это, по сути, один препарат, а разница в стоимости у них огромная. Да и потом, Целекоксиб-то сейчас не так просто найти в аптеках, даже имея деньги.

Лариса, врач

Мне провели операцию по удалению межпозвоночной грыжи, после чего начались дикие боли в спине. Перепробовал несколько средств, не помогло. Потом врач назначила Целекоксиб, который меня попросту спас! У меня был один побочный эффект — лёгкая тошнота, которая прошла через день. Это единственный отрицательный момент, который могу отметить.

Патрик, пациент

Вижу аналог препарата — беру аналог. И оздоровительный эффект имеется (активное вещество-то одно и то же), и кошелёк не опустеет от такой терапии.

Семён, пациент

Действующее вещество

— целекоксиб (celecoxib)

Состав и форма выпуска препарата

Капсулы желтого цвета, твердые, желатиновые №0; содержимое капсул — гранулированный порошок или уплотненная масса, распадающаяся при легком нажатии стеклянной палочкой, белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон (К-30), кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Капсулы твердые желатиновые: титана диоксид, железа оксид желтый (железа оксид), желатин.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

НПВС. Является селективным ингибитором ЦОГ-2, благодаря этому блокирует образование воспалительных простаноидов.

В терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не оказывает влияния на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1.

Критерии определения специфичности по отношению к ЦОГ-2 включают в себя отсутствие побочных явлений, обусловленных действием ЦОГ-1, особенно язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезных осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (кровотечений, перфораций, обструкции пилорического отверстия) и отсутствие ингибирования ЦОГ-2-зависимой агрегационной активности тромбоцитов.

Показания

Симптоматическое лечение болевого синдрома и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени; аллергические реакции на прием

ацетилсалициловой кислоты

или других НПВС в анамнезе, III триместр беременности, лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к сульфонамидам, повышенная чувствительность к целекоксибу.

Дозировка

При приеме внутрь для взрослых доза составляет 200 мг/сут в 1-2 приема, при необходимости — по 200 мг 2 раза/сут.

Пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг или при умеренных нарушениях функции печени лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Клинический опыт применения целекоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек отсутствует.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки; иногда — усугубление течения артериальной гипертензии, повышение АД, аритмия, приливы, сердцебиение, тахикардия; редко — проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); иногда — рвота; редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, повышение активности печеночных ферментов; имеются сообщения — желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница; иногда — беспокойство, сонливость; редко — спутанность сознания, галлюцинации, асептический менингит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — инфекция мочевыводящих путей; имеются сообщения — острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы: часто — бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Дерматологические реакции: часто — кожный зуд, кожная сыпь; иногда — алопеция, крапивница; имеются сообщения — фотосенсибилизация, шелушение кожи (в т.ч. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия, экхимозы, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: иногда — шум в ушах, затуманивание зрения; редко — потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.

Со стороны репродуктивной системы: имеются сообщения — нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, буллезные высыпания; имеются сообщения — анафилаксия, васкулит.

Со стороны организма в целом: часто — обострение аллергических заболеваний, гриппоподобный синдром, случайные травмы.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими активность изофермента CYP2C9, в т.ч. с

флуконазолом

, возможно значительное повышение концентрации целекоксиба в плазме. Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов. При одновременном применении целекоксиба с

варфарином

повышается риск развития кровотечений.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с сердечной недостаточностью и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости. Применение у пациентов с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в возможно только в случае полной ремиссии заболевания; при тяжелой почечной и печеночной недостаточности — только в исключительных случаях.

Клинический опыт применения целекоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, а также у больных моложе 18 лет, отсутствует.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности целекоксиба при беременности не проводилось, поэтому применение не рекомендуется.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях не обнаружено токсического действия на плод; показано, что у животных концентрация целекоксиба в грудном молоке близка к таковой в плазме.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг или при умеренных нарушениях функции печени лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Описание препарата ЦЕЛЕКОКСИБ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

ЦЕЛЕКОКСИБ — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств

Состав и формы выпуска