Периндоприл аннотация

Фармакологическая группа

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Лекарственные средства, регулирующие уровень артериального давления

Антигипертензивные лекарственные средства

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Наименование:Периндоприл (Perindoprilum)

Фармакологическое действие:Препарат Периндноприл содержит компонент, который после метаболических трансформаций переходит в периндоприлат, активный метаболит со способностью ингибировать АПФ. Периндоприлат угнетает высвобождение НА из окончаний волокон симпатической системы, тормозит синтез эндотелина в интиме сосудов. Действие основано на конкурентной связи с АПФ и ингибировании скорости изменения структуры ангиотензина I в активное вазоконстрикторное вещество – ангиотензин II. При этом также наблюдается усиление активности ренина вторичного характера, снижение секреции альдостерона.

Препарат Периндоприл оказывает вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие, уменьшает постнагрузку за счет снижения ОПСС, уменьшает сопротивление в сосудах легких. При приеме периндоприла повышается минутный объем миокарда, увеличивается толерантность миокарда к нагрузкам. У препарата отмечены натрийуретический эффект и кардиопротекторное действие. Эффект гипотензии наблюдается через 60 минут после приема таблетки. Снижение АД не сопровождается развитием тахикардии. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 4-8 часов, действие длительное (до 24 часов). Периндоприл улучшает кровообращение мозга, почек, миокарда, снижает потребности миокардиоцитов в кислороде при ИБС. Периндоприл увеличивает сенсибилизацию периферических тканей к воздействию инсулина.

Препарат имеет антиоксидантные свойства, замедляет привыкание к нитратам.

Показания к применению:Препарат Периндоприл назначают при:

— артериальной гипертензии;

— реноваскулярной гипертензии;

— хронической сердечной недостаточности;

— профилактике повторного инсульта;

— профилактике инсульта после транзиторной ишемической атаки;

— стабильной ИБС.

Способ применения:Терапия стартует с начальных доз в 1-2 мг/сутки. При застойной сердечной недостаточности оптимальная дозировка – 2-4 мг/сутки, при артериальной гипертензии – 4-8 мг/мг. Увеличение доз от 4 мг до 8 мг проводят за 3-4 недели. Прием дозы осуществляется 1 раз/сутки. Доза при реноваскулярной гипертензии – 2 мг.

При наличии исходно низкого АД у пожилых пациентов доза периндоприла должна составлять 1 мг/сутки, если терапия комбинаторная и повышен риск нежелательных эффектов.

С профилактической целью для предотвращения инсульта назначается 2 мг/сутки/2 недели, затем 4 мг/сутки еще 2 недели. При стабильной ИБС стартуют с 4 мг/сутки, а через 2 недели дозировку повышают до 8 мг/сутки.

Побочные действия:Применение препарата Периндоприл может сопровождаться:

— сухим кашлем;

— сухостью во рту;

— головной болью;

— диспепсией;

— изменением уровня гемоглобина;

— нарушением сна;

— алопецией;

— слабостью;

— извращением вкуса;

— астенией;

— болью в груди;

— панкреатитом;

— кожной сыпью;

— эозинофильной пневмонией;

— гиперкалиемией;

— парестезиями;

— головокружением;

— агранулоцитозом;

— повышением концентраций мочевой кислоты;

— эритроцитопенией;

— изменением настроения;

— судорогами;

— зудом;

— артериальной гипотензией;

— бронхоспазмом;

— тромбоцитопенией;

— повышением уровня креатинина;

— эритемой;

— ангионевротическим отеком;

— сексуальными расстройствами;

— лейкопенией;

— ринитом;

— астенией;

— гипергидрозом;

— стоматитом;

— нейтропенией;

— нарушением функции почек;

— звоном в ушах;

— гемолитической анемией;

— холестатическим гепатитом;

— одышкой;

— васкулитом;

— дисгевзией;

— цитолитическим гепатитом;

— мультиформной эритемой;

— мышечными спазмами.

Противопоказания:Таблетки Периндоприл не назначают при:

— ангионевротическом отеке;

— лактации;

— показаниях в педиатрии;

— гиперчувствительности к периндоприлу;

— беременности.

С осторожностью Периндоприл назначают при:

— тяжелых аутоиммунных патологиях;

— аортальном стенозе;

— лейкопении;

— констриктивном перикардите;

— гипонатриемии;

— митральном стенозе;

— наличии пересаженной почки;

— гипертрофической кардиомиопатии;

— тромбоцитопении;

— облитерирующем атеросклерозе;

— обструкции сосудов, приводящей к нарушению оттока крови от сердца;

— двухстороннем стенозе артерий почек;

— атеросклерозе артерий ног в сочетании с атеросклерозом коронарной артерии;

— гиперкалиемии;

— тяжелой гипертензии;

— умеренной почечной недостаточности;

— дегидратации.

Беременность:Препарат Периндоприл при беременности не назначается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препараты, группа препаратов	Возможный результат взаимодействия с периндоприлом
Средства для анестезии	Усиление гипотензии, вызываемой периндоприлом
Миорелаксанты	Усиление гипотензии
Антацидные препараты	Замедление всасывание, снижение всасывания периндоприла
Антигипертензивные препараты	Усиление гипотензии, вызываемой эффектами препарата Периндоприл. Возможно развитие ортостатической гипотензии
Антидиабетические средства	Усиление сахароснижающего эффекта, риск гипогликемии
Петлевые диуретики	Потенцирование гипотензивного действия периндоприла. Риск нарушения работы почек
Тиазидные диуретики	Усиление гипотензивного эффекта препарата Периндоприл. Риск нарушения работы почек
Симпатомиметики	Уменьшение гипотензивного эффекта периндоприла
Трициклические антидепрессанты	Риск постуральной гипотензии
Антипсихотические лекарственные препараты	Потенцирование гипотензии, вызванной периндоприлом. Возможно развитие ортостатической гипотензии
Индометацин	Уменьшение гипотензивного эффекта
Лития карбонат	Снижение выведения лития
Гликозиды наперстянки	Важен контроль содержания калия
Калийсберегающие диуретики	Риск гиперкалиемии
Нимодипин	Нарушения сердечного ритма, усиление застойной миокардиальной недостаточности
Органические нитраты	Усиление гипотензии
Калийсодержащие препараты	Риск гиперкалиемии
Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов	Потенцирование гипотензивного действия периндоприла, возможна ортостатическая гипотензия

Передозировка:Превышение рекомендованных доз иногда сопровождается гипотензией острого характера, отеком Квинке. В этом случае прием препарата пациентом отменяется. Проводят промывание желудка, если большая доза была принята недавно. Для симптоматической терапии показаны эпинефрин, антигистаминные препараты, гидрокортизон. Диализ эффективен.

Форма выпуска:Препарат Периндоприл выпускается в таблетках. Фасовка для каждой дозировки: 30 табл./упаковка.

Условия хранения:Температура хранения таблеток Периндоприл – до 30 градусов Цельсия. Таблетки годны к употреблению 3 года.

Синонимы:Гиперник, Стопресс, Нолипрел, Престариум А, Периндоприл-Рихтер, Перинпресс, Периндоприл Пфайзер, Периндоприла эрбумин, Периндоприла трет-бутиламин, Перинева, Престанс, Арентопрес, Коверекс, Периндид, Парнавел, Пиристар.

Состав:1 таблетка Периндоприл 4 мг содержит периндоприла (в форме трет-бутиламиновой соли) 4 мг. Вспомогательные компоненты: МКЦ, лактозы моногидрат, аэросил, магния стеарат.

1 таблетка Периндоприл 8 мг содержит периндоприла (в форме трет-бутиламиновой соли) 8 мг. Вспомогательные компоненты: МКЦ, лактозы моногидрат, аэросил, магния стеарат.

Дополнительно:Препарат не назначают, пока не обследуют почки. Терапевтический курс периндоприлом должен сопровождаться сдачей анализов, чтобы определить состояние почек, печени, показателей периферической крови.

Из-за лечения периндоприлом при гемодиализе, основанном на использовании полиакрилонитрильных мембран, повышен риск развития анафилаксии.

Для снижения вероятности симптоматической гипотензии необходимо снизить дозы препарата, если лечатся пациенты с ХСН.

Острая почечная недостаточность при приеме первых доз может наблюдаться у больных со стенозом артерий почек.

Употребление алкоголя при терапии препаратом Периндоприл лучше не допускать, а пациенток следует информировать о мерах контрацепции.

Если забыли принять дозу препарата, двойную дозировку при последующем приеме употреблять категорически запрещается.

Лечась препаратом Периндоприл, не рекомендуется управлять каким-либо транспортом и выполнять сопряженные с опасностью работы.

Действующее вещество

— периндоприла эрбумин (perindopril)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого или почти белого цвета, допускается наличие легкой мраморности; круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

	1 таб.
периндоприла эрбумин	8 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 240.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, крахмал кукурузный — 27.9 мг, магния стеарат — 3.2 мг.

7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается в течение 24 ч.

В клинических исследованиях при применении периндоприла (монотерапия или в комбинации с диуретиком) показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества были отмечены как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Показано, что на фоне применения периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и в виде фиксированных комбинаций с индапамидом, с амлодипином.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%.

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита — периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.

Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности.

При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется.

T1/2 периндоприла составляет 1 ч.

Периндоприлат выводится из организма почками; T1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.

У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность.

Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.

Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе, одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к периндоприлу, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

Дозировка

Начальная доза — 1-2 мг/сут в 1 прием. Поддерживающие дозы — 2-4 мг/сут при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже — 8 мг) — при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго, нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы, васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие реакции: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении периндоприла с другими препаратами, которые способны вызывать гиперкалиемию: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммуноподепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.

При одновременном применении с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (у пациентов этих групп данная комбинация противопоказана).

Не рекомендуется одновременное применение с алискиреном у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушений функции почек, т.к. возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с антагониста рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

При одновременном применении препаратов лития и периндоприла возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты (данная комбинация не рекомендуется).

Одновременное применение с гипогликемическими препаратами (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) требует особой осторожности, т.к. ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, могут усиливать гипогликемический эффект этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект периндоприла, при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы последнего.

У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также применением периндоприла в низкой начальной дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При хронической сердечной недостаточности в случае применения диуретиков периндоприл следует применять в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функцию почек (концентрация креатинина) следует контролировать в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг/сут и ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) в низких дозах: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации. Перед применением данной комбинации необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови — еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

Одновременное применение периндоприла с НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. С осторожностью применять данную комбинацию у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Гипотензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.

Одновременное применение глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин) с ингибиторами АПФ (в т.ч. с периндоприлом) может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.

Одновременное применение периндоприла с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами и средствами для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного действия.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект периндоприла.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, при котором наблюдались гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Особые указания

С осторожностью следует применять периндоприл при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки; почечной недостаточности; системных заболеваниях соединительной ткани; терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением соли, рвота, диарея); стенокардии; цереброваскулярных заболеваниях; реноваскулярной гипертензии; сахарном диабете; хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA; одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, с препаратами лития; при гиперкалиемии; хирургическом вмешательстве/общей анестезии; гемодиализе с использованием высокопроточных мембран; десенсибилизирующей терапии; аферезе ЛПНП; состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; у пациентов негроидной расы.

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у предрасположенных пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на РААС. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Беременность и лактация

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском возрасте.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Описание препарата ПЕРИНДОПРИЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

ПЕРИНДОПРИЛ — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств