Авастин (Avastin)


Авастин относится к классу моноклональных антител, которые используются для терапии опухолевых заболеваний.

Действующее вещество: Бевацизумаб.

Фармакологическое действие

Авастин является рекомбинантным гуманизированным антителом, которое не только связывается, но и нейтрализует биохимические эффекты фактора роста эндотелия, что приводит к нарушению кровоснабжения опухоли и гибели ее клеток. Помимо этого, использование Авастина подавляет прогрессирование метастатического поражения, исходящего из таких органов как: поджелудочная железа, ободочная кишка, простата, молочная железа.

Фармакокинетика

Препарат обладает очень низким клиренсом (т.е. медленно выводится из организма) и длительным периодом полувыведения. Это позволяет на протяжении продолжительного временного интервала поддерживать оптимальную терапевтическую концентрацию лекарственного средства в крови на протяжении 2-3 недель после однократной инфузии.

Применение Авастина у пациентов пожилого возраста без сопутствующих заболеваний может проводиться по стандартной схеме без коррекции доз.

Возможность использования Авастина у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не изучалась.

При низкой сывороточной концентрации альбумина активность препарата и период его полувыведения могут значительно возрастать.

Показания к применению

  • Метастатический рак с поражением толстого кишечника (колоректальный), при этом проводится комбинированное лечение с использованием различных производных фторпиримидина.
  • Неоперабельные метастатические поражения легких. В этом случае препарат применяется совместно с препаратами платины.
  • Метастатический или распространенный рак почки. В этом случае к терапии первой линии добавляются альфа-2а интерфероны.
  • Рак маточной трубы, яичников или первичные опухоли брюшины. Целесообразна комбинированная фармакотерапия с паклитакселом или карбоплатином.
  • Неэффективность лечения рака молочной железы другими лекарственными средствами.
  • Терапия опухолевых заболеваний в офтальмологии.

Способ применения и рекомендованные дозы

Препарат используются только в условиях стационара под наблюдением химиотерапевта. Терапию злокачественных опухолей при возможности следует проводить до прогрессирования и момента генерализации процесса.

Стартовую дозу Авастина вводят внутривенно медленно в течение 90 минут, при этом мониторируется состояние пациента. В том случае, если больной перенес инфузию удовлетворительно, то последующие капельные вливания проводятся несколько быстрее – за 60 минут. Если и такую скорость введения лекарственного средства пациент переносит удовлетворительно, то в последующем время инфузии можно ограничить 30 минутами.

Важно! Авастин нельзя вводить в вену струйно, так как при этом высока частота возникновения серьёзных побочных реакций. Также нельзя разводить концентрат раствором глюкозы.

При опухолевых поражениях толстого кишечника доза препарата составляет 5 мг/кг массы тела, при этом Авастин вводится 1 раз в 14 дней.

При опухолевых заболеваниях легких доза Авастина подбирается из расчета 7,5 мг/кг массы тела. В начале курса лечения опухоли описываемое лекарственное средство применяется только комплексно с препаратами платины, через некоторое время переходят на монотерапию Авастином. Кратность введения моноклонального антитела – 1 раз в 3 недели.

При поражениях почек расчет дозы происходит следующим образом: 10 мг/кг массы тела, при этом инфузия проводится 1 раз в 2 недели.

При опухолях женской половой сферы или брюшины Авастин в начале лечения комбинируют с химиопрепаратами в течение 6 циклов. Затем терапия моноклональными антителами проводится в течение 15 месяцев, доза составляет 15 мг/кг массы тела. Кратность введения – 1 раз в 21 день.

При метастатических раках молочных желез доза Авастина 10-15 мг/кг массы тела. При этом препарат вводится 1 раз в 3 недели.

Применение в педиатрической практике: в настоящее время данных о профиле безопасности Авастина у лиц детского возраста нет.

Правила приготовления раствора для инфузий: в силу того, что во флакон с антителами не добавляются противомикробные реагенты, раствор необходимо готовить непосредственно перед использованием с соблюдением строгих правил асептики.

Концентрат разводится только (!) физиологическим раствором хлорида натрия до отметки 100 мл на флаконе. В том случае, если требуется больший объем инфузии, то допустимо разведение до отметки 200 мл.

Если во флаконе после внутривенного вливания остался препарат, то его категорически запрещено использовать для последующего введения.

Побочные эффекты

  • Перфорация полого органа желудочно-кишечного тракта (у пациентов с опухолевыми заболеваниями толстого кишечника).
  • Кровотечения в различных сосудистых бассейнах (наиболее часто – легочные при аналогичной локализации опухолевого узла).
  • Тромбоэмболические осложнения.
  • Артериальная гипертензия.
  • Появление белка в моче (дозозависимый эффект).
  • Выраженная утомляемость.
  • Тошнота, боли в животе, диарея.
  • Присоединение инфекционных заболеваний.
  • Нарушение чувствительности конечностей.
  • Снижение количества лейкоцитов, гемоглобина и эритроцитов.
  • Гипергликемия.
  • Гипокалиемия.

Противопоказания

  • Период беременности и кормления грудью.
  • Метастазы опухоли в головной мозг, не поддающиеся оперативному лечению.
  • Повышенная чувствительность к составляющим лекарственного средства.

Применение в период беременности и кормления грудью

Учитывая тот факт, что механизм действия Авастина основан на угнетении развития сосудов, применение данного препарата в период беременности может привести к гибели плода на любом сроке.

Моноклональные антитела могут проникать в материнское молоко и оказывать нежелательные эффекты на организм новорожденного, в связи с чем грудное вскармливание в период лечения нужно прекратить, возобновив не ранее, чем через 6 месяцев после последней инфузии.

Зачатие ребенка следует планировать не ранее, чем через 6 месяцев после окончания курса терапии Авастином.

Передозировка

При инфузии препарата в дозе 20 мг/кг у ряда пациентов появились жалобы на мигрень. В подобных случаях рекомендуется симптоматическая фармакотерапия. Специфических антидотов Авастин не имеет.

Лекарственное взаимодействие

Препарат может сочетаться с другими противоопухолевыми средствами.

Эффективность и профиль безопасности Авастина при проведении лучевой терапии не изучены.

Форма выпуска

Концентрат, предназначенный для приготовления инфузионного раствора. Выпускается во флаконах, емкостью 4 или 16 мл, содержащих 100 или 400 мг действующего вещества, соответственно.

Условия отпуска из аптеки

Строго по рецепту.

Условия хранения

Препарат пригоден в течение 2 лет. При этом концентрат следует хранить при температуре от 20С до 80С. Замораживать содержимое флакона нельзя.

Аналоги

Аналогов Авастина по действующему веществу в настоящее время не существует. К подобным лекарственным препаратам по механизму действия относятся препараты: Арзерра, Ацеллбия, Вектибикс, Герцептин, Кэмпас, Луцентис, Мабтера, Перьета, Ремоваб, Ритуксимаб и Эрбитукс.

Цена на Авастин

Авастин концентрат для приготовления раствора для инфузий, флакон 4 мл — от 20000 руб.

Авастин концентрат для приготовления раствора для инфузий, флакон 16 мл — от 55000 руб.

Основной ингредиент препарата Авастин — лекарственное вещество бевацизумаб, которое по механизму действия является ингибитором функциональной активности фактора роста сосудистого эндотелия VEGF.

Развитие медикаментов подобного класса началось, когда была выяснена роль в распространении опухолей микрососудистого кровообращения.

Впоследствии доказана взаимосвязь ангиогенеза (процесса формирования новых участков периферического кровеносного русла) с дальнейшей малигнизацией тканей и разрастания злокачественного новообразования.

Специалисты выяснили, что основное значение в формировании патологического ангиогенеза играет фактор роста сосудистого эндотелия VEGF. Экспериментально установлено, что патологическое высвобождение данного биологически активного вещества ухудшает прогноз развития заболевания и повышает вероятность рецидива.

Подавляя активность VEGF, Авастин специфическим образом угнетает функции участвующего в ангионегезе рецепторного аппарата и регулирует процессы пролиферации клеток.

Учитывая статистику по онкологии, с момента, когда был изобретен бевацизумаб, до внедрения его под патентованным названием Авастин в клиническую практику прошло несколько лет. В качестве экспериментального средства применялся с 1997 года (лабораторные исследования начались в 1994 г.). В США препарат был разрешен в 2004 году, но список показаний к назначению лекарства постоянно расширяется. Так, с 2009 г. медикамент стали прописывать при глиобластоме рецидивирующего мультиформного типа.

Производитель

Выпускает медикамент одна из ведущих мировых фармацевтических компаний Roche (Рош). Фирма производителя была основана в 1826 году, и в настоящее время работа специалистов корпорации сконцентрирована в области онкологии и других тяжелых заболеваний. Больше 100 препаратов производства Roche входит в перечень жизненно важных медикаментов, внесенных в список ВОЗ. Лекарство бевацизумаб выпускается Рош под торговым наименованием Авастин (патентованное название Avastin).

Инструкция по применению

Авастин — первый биопрепарат, способный ингибировать процессы ангиогенеза, одобренный к использованию FDA (Food and Drug Administration, США). От традиционных средств, применяемых в химиотерапии опухолей, лекарство отличает высокий профиль безопасности и низкий риск развития нежелательных реакций. Назначать и контролировать терапию должен квалифицированный врач. Перед началом лечебного курса следует ознакомиться с инструкцией по применению.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в форме концентрата (в жидком виде) для приготовления раствора для инъекций. Доступно в двух дозировках — 100 мг в 4 мл готового средства и 400 мг в 16 мл лекарственной жидкости.

Описание и состав

Активный ингредиент — вещество бевацизумаб. Концентрация действующего компонента в готовом растворе составляет 25 мг/мл. Расфасован медикамент во флаконы общим объемом 240 мг (100 мг лиофилизата) и 960 мг (400 мг лиофилизата). Средство не содержит консервантов. Но дополнительно в состав входят α,α-трегалозы дигидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; полисорбат 20. В качестве первоначального растворителя используется вода для инъекций.

Фармакологическая классификация

Авастин является противоопухолевым средством, относящимся к классу моноклональных антител.

Фармакодинамика

Активный компонент Авастина предупреждает активацию рецепторной сети (Flt-1 и KDR), подавляя пролиферацию и миграцию клеток сосудистого эндотелия. Вещество препятствует формированию периферической сосудистой сети — одного из основных факторов прогрессирования патологического процесса при онкологии.

Помимо препятствования дальнейшему росту опухоли, бевацизумаб влияет и на уже пораженные участки сосудов, провоцируя гибель эндотелиоцитов. В экспериментах доказано, что медикамент вызывает видимую остановку распространения и регрессию злокачественного новообразования.

Авастин также способствует нормализации структуры сосудистой сети в очаге поражения. Сосуды становятся однородными и упорядоченными, восстанавливается их физиологическая проницаемость, что уменьшает внутриопухолевое давление. Уже через сутки после введения первой дозы сокращается диаметр сосудов, локализованных в злокачественном новообразовании, снижается объем крови, проходящей через участок патологии.

Фармакокинетические показатели

Всасывание. После введения активный компонент Авастина в полном объеме попадает в системный кровоток, связываясь с рецепторами VEGF.

Распределение. Данный параметр зависит от половой принадлежности пациента. В среднем показатель колеблется в пределах 2,6–3,25 л. Равновесная концентрация предположительно достигается через 3–3,5 месяца, коэффициент кумуляции — 3.

Метаболизм. Информация не представлена, так как по структуре бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело и органично включается в системные обменные процессы.

Элиминация. Клинические исследования демонстрирует, что общий клиренс действующего вещества препарата варьировал от 0,262 до 0,207 л/день. Иногда (зависит от размера опухоли) эта цифра возрастает до 0,249 л/день или, наоборот, снижается до 0,199 л/сутки. Период полувыведения (при использовании Авастина в дозировке от 1 до 20 мг/кг раз в 14 или 21 день) в среднем составляет 3 недели, но с учетом полученных результатов клинических испытаний колеблется от 11 до 50 суток.

Данные об отличиях фармакокинетики у пациентов с сопутствующими заболеваниями почек и печени не представлены. Клинических исследований относительно параметров распределения, биотрансформации и элиминации действующего вещества препарата у детей не проводилось. У пациентов старше 65 лет повышается риск побочных реакций, что требует назначать медикамент с осторожностью.

Действующее вещество

Бевацизумаб (международное непатентованное название МНН — Bevacizumabum) представляет собой гиперхимерное гуманизированное моноклональное антитело, полученное путем культивирования на клетках яичников грызунов и дальнейшего модифицирования. Химическая структура соединения очень сложна, эмпирическая формула — С6638Н10160N1720O2108S44. Молекулярная масса — 149 кД. Готовый раствор — прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость (бесцветная или бледно-коричневая), рН — 6,2. Предназначен для внутривенного введения.

Показания к применению

  • метастатический колоректальный рак в качестве препарата для первой и второй линии терапии в комбинации с 5-фторурацилом;
  • немелкоклеточный (метастатический или рецидивирующий, неоперабельная форма) рак легких в сочетании с Карбоплатином и Паклитакселом;
  • глиобластома в качестве средства первой линии в режиме монотерапии или в комбинации с Темозоламидом и облучением;
  • метастатический рак молочной железы (HER-2 отрицательный подтип) в комбинации с Паклитакселом при отсутствии предшествующей химиотерапии, в частности, применения Антрациклина и Таксана;
  • злокачественные новообразования эпителиальной природы брюшной полости и репродуктивных органов у женщин в схеме с Карбоплатином, Паклитакселом, Гемцитабином, назначение возможно как в качестве первой линии, так и при отсутствии результата от предшествующей химиотерапии.

Помимо терапии злокачественных новообразований, средство используется и в офтальмологии. Это объясняется тем, что мишень для действия медикамента — сосудистый эндотелиальный фактор рост VEGF находится в сетчатке и хориоидее.

Поэтому Авастин также назначают при таких патологиях как:

  • хориоидальная неоваскуляризация;
  • пролиферативная диабетическая нейропатия;
  • диабетическая макулопатия;
  • тромбоз вен сетчатки.

Известны случаи эффективного применения препарата для лечения ретинопатии новорожденных. Введение медикамента обеспечивает целостность ретинального пигментного эпителия и обладает антинейродегенеративным эффектом.

Противопоказания

  • непереносимость компонентов медикамента (при высоком риске анафилаксии);
  • распространение рака на структуры центральной нервной системы;
  • тяжелые поражения почек;
  • выраженные заболевания печени;
  • период вынашивания ребенка.

Также на период лактации следует остановить грудное вскармливание. Действие на организм ребенка и подростка неизвестно, поэтому применение медикамента ограничено пациентам, не достигшим 18-летнего возраста.

Способ применения и дозы

Средство противопоказано вводить в виде внутримышечных инъекций, нельзя делать укол в глаз. Концентрат разводят физраствором (со строгим соблюдением правил асептики) до достижения нужного объема и вводят внутривенно капельно. Использование чистого концентрата для внутривенных уколов строго запрещено.

Режим дозирования у отдельных категорий пациентов. Изменения дозировки пациентам старше 65 лет, больным с сопутствующими поражениями почек и печени (легкой и умеренной степени тяжести) не требуется.

Готовый препарат рекомендуют использовать сразу же. Однако при условии соблюдения мер стерильности в ходе разведения в исключительных случаях допускается хранение разведенного концентрата в холодильнике (температурный режим 2–8°) не более 8 часов. Оставшийся после процедуры раствор не подлежит повторному применению из-за высокого риска микробной контаминации средства. Лекарство утилизируют в соответствии с предписанными правилами.

Схема лечения таблицей

Постановленный диагноз Особенности дозирования и режима введения
Метастатический рак прямой кишки 5–10 мг/кг раз в 14 дней при применении в сочетании с 5-фторурацилом (внутривенно)
Немелкоклеточный рак легких 15 мг/кг с интервалом в 3 недели
Метастатический рак груди 10 мг/кг каждые 14 дней
Глиобластома 10 мг/кг с интервалом в 2 недели
Поражения органов зрения Дозировка определяется в индивидуальном порядке

Побочные действия

Нежелательные реакции в ходе применения медикаментозного средства возникают относительно редко.

Но пациента предупреждают о возможности развития следующих нежелательных явлений:

  • болевой синдром;
  • боли в области живота;
  • головные боли;
  • колебания артериального давления;
  • тромбоз глубоких вен;
  • тошнота;
  • анорексия;
  • поражения и чрезмерная сухость слизистой оболочки ротовой полости;
  • запоры;
  • диспепсические проявления;
  • колиты;
  • головокружение;
  • частые случаи инфекций ЛОР-органов и нижних отделов респираторного тракта;
  • диспноэ;
  • изменения тембра голоса;
  • выпадение волос;
  • нарушения вкусового восприятия;
  • изъязвления на поверхности эпидермального покрова (менее, чем в 1% случаев).

При этом чаще прочих встречались такие побочные эффекты, как астения, боли в области живота, гипертония, расстройства стула. Также возможны снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, протеинурия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препараты, способные повлиять на фармакокинетические показатели медикамента. Авастин можно безопасно сочетать с интерферонами, средствами, применяемыми для химиотерапии.

Воздействие медикамента на параметры фармакокинетики других лекарств. Комбинация с Авастином не требует коррекции дозы интерферона и прочих противоопухолевых препаратов.

Радиолучевая терапия. При глиобластоме осложнений не выявлено. Безопасность такой схемы терапии при других злокачественных патологиях не выяснена.

Фармацевтическое взаимодействие. Противопоказано сочетание с декстрозой.

Взаимодействие с Сунитинибом. Высока вероятность развития гемолитической анемии, что требует постоянного мониторинга формулы крови.

Совместимость с алкоголем

Повышается риск побочных реакций.

Особые указания и меры предосторожности

С осторожностью назначают в таких случаях:

  • наличие тромбоэмболитических осложнений в анамнезе;
  • диабет;
  • возраст старше 65 лет (повышается риск кардиоваскулярных осложнений);
  • поражения сердечно-сосудистой системы;
  • перфорации стенок пищеварительного тракта;
  • нарушения свертываемости крови.

Курс лечения останавливают при развитии:

  • гастроинтестинальных перфораций;
  • выраженных геморрагических осложнений;
  • тромбоэмболии;
  • гипертонического криза и/или энцефалопатии;
  • лейкоэнцефалопатии;
  • нефротического синдрома.

Временная остановка лечения необходима за месяц до проведения операции, при выраженной протеинурии, при возникновении осложнений, связанных с инфузионным введением раствора Авастина.

Передозировка

Сопровождается выраженной головной болью. Требует симптоматической терапии.

Условия хранения

Для флакона. Концентрат хранят при температурном режиме 2—8°С.

Для готового раствора. Условия хранения такие же, но не более 8 часов.

Срок годности

Составляет 2 года.

Прекращение терапии

Курс лечения продолжают до сохранения клинического эффекта препарата.

Аналоги

Существует российский аналог Авастина. Препарат выпускается компанией Биокад под торговым названием Бевацизумаб. Но, как и другие дженерики, он гораздо ниже по качеству, чем оригинальный медикамент Avastin. По отзывам врачей и больных на форумах, эффект от отечественного лекарства развивается медленнее, в большей степени выражены побочные реакции.

Цена и где купить

Авастин зарегистрирован в России, но по ряду причин больные часто заказывают лекарство из Европы. Во-первых, купить медикамент в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и других крупных городов РФ можно только под заказ с немалым сроком ожидания доставки. Во-вторых — высок риск продажи фальсификата. Надежные посредники, осуществляющие доставку редких медицинских препаратов из стран Шенгенского соглашения, сотрудничают только с лицензированными европейскими аптеками. При покупке предоставляется оригинальный аптечный чек, свидетельствующий о качестве приобретаемого лекарства.

Доставка заказа через посредника занимает несколько дней. Препарат чаще всего покупается в Германии или Швейцарии. Бывает такое, что медикамент уже есть в наличии на складе в России. Цена 1 флакона 100 мг — колеблется в районе 495 евро. Стоимость 400 мг — 1740 евро. Узнать, сколько стоит лекарство при заказе нескольких упаковок можно непосредственно у менеджера.

Отзывы врачей

Наталья Ивановна Самохина, онколог

Авастин назначаю уже много лет. Всегда отмечаю положительный результат на фоне минимального количества побочных реакций. Эффекта удается добиться почти в 90% случаев.

Отзывы пациентов

Евгений, 45 лет

Врач прописала Авастин сестре при раке груди. Послушали отзывы других больных и решили перейти на такое лечение. Прошло полгода и эффект уже есть. Опухоль уменьшилась, надеемся на благоприятный прогноз.

Как не купить подделку

Сравнительно недавно в 2016 году Роскомнадзор был вынужден отозвать крупную партию препарата из всех российских аптек из-за обнаружения фальсификата. Известен случай, произошедший в Мурманске, где женщина приобрела поддерный Авастин. Купив препарат в аптеке, она получила все сопроводительные документы на две упаковки лекарства. Покупательницу смутили данные в сертификатах и она обратилась в ЗАО «Артат», компанию, которая упаковывает на территории России приходящие из Швейцарии флаконы с лиофилизатом.

Там проверили серию и номер партии и подтвердили факт приобретения подделки. Изготовить и дешево продать поддельный Авастин несложно — фасовка и упаковка лекарства, предназначенного для отечественного фармацевтического рынка, осуществляется на территории РФ. Рош лишь поставляет из Швейцарии флаконы с концентратом. Поэтому очень часто сами доктора советуют заказать Авастин у проверенных посредников, занимающихся доставкой лекарств из лицензированных аптек Европы (Германии, Швейцарии).

Дело в том, что в европейских странах очень строгий контроль за производством и продажей фармацевтической продукции. Поэтому купить поддельный препарат в аптеке, имеющей сертификат на реализацию медикаментов, невозможно. Надежные посредники всегда предоставляют чек из иностранной аптеки. Только в таком случае есть гарантия получения оригинального средства.

Результаты клинических испытаний

Особенностям применения лекарственного препарата в офтальмологии посвящено более 40 клинических исследований. При этом оценивали не только оказываемый эффект, но и целесообразность назначения препарата в более высокой дозе. Так, на 12 неделе эксперимента острота зрения у больных, использовавших Авастин, была как минимум на одну строку выше, чем у пациентов из других групп. Прибавка в 10 и более букв наблюдалась выше в 5 раз в группе бевацизумаба, чем на плацебо и прочих медикаментозных средствах.

Применение при раке толстой кишки, легких и молочных желез положительный результат отмечали более, чем у 50% пациентов (в I фазе исследования). При этом эффект наступал уже через 18 дней лечения. Впоследствии более продолжительные испытания продемонстрировали регресс опухоли у 74% больных, а общая медиана выживаемости без рецидива повысилась на 64%.

При этом отдельно подчеркнули безопасность медикаментозного средства. Менее, чем у 1% пациентов отмечали серьезные осложнения, требующие немедленного прекращения терапии. Именно сочетание эффективности и высокого профиля безопасности обусловило широкое применение Авастина у онкобольных с различными видами злокачественных новообразований.

Лечение рака прямой кишки с применением медикаментозного средства продемонстрировало следующие результаты. Симптоматическая и химиотерапия обеспечила медиану выживаемости в 1,5 года, только химиотерапия — до 20 месяцев, а схема химиотерапия + Авастина — порядка 3 лет. Хороший результат обеспечивает комбинация медикамента с другим препаратами класса моноклональных антител.

При раке поджелудочной железы (более одного года после постановки диагноза выживает только каждый пятый пациент) применение препарата было эффективным у 46% больных (против 5–35% при стандартном лечении). При раке желудка протокол терапии Авастин + Доцетаксел обеспечивает положительный результат у 70% больных. При злокачественном поражении печени прием препарата (в монотерапии) обеспечил остановку роста опухоли у 65% пациентов, регрессию новообразования — у 15%.

Условия продажи в аптеках

Строго по рецепту от врача. Но в отечественных аптеках Авастин найти сложно из-за высокой цены, срок поставки под заказ может растянуться на несколько недель.

Авастин – применяемый в онкологии лекарственный препарат, способствует подавлению прогрессирования болезни, распространению метастазов и уменьшает микрососудистую проницаемость. Международное название препарата – бевацизумаб. Авастин успешно применяется в Юсуповской клинике для лечения различных форм рака.

Самое широко известное и часто используемое в повседневной практике онколога-химиотерапевта моноклональное антитело . Авастин влияет на васкулярный эндотелиальный фактор роста сосудов в опухоли(VEGF).

Известно, что рост сосудов в опухоли происходит не только в разы быстрее, чем в окружающих здоровых органах и тканях человека, но и имеет хаотичное строение. Бевацизумаб (Авастин) структурирует рост этих сосудов , что позволяет химиопрепаратам лучше проникать в клетки опухоли как первичной, так и метастатической.

Становится понятным , почему Авастин, изначально зарегистрированный и одобренный для применения в качестве лекарственного препарата для пациентов с колоректальным раком, так расширил ореол своего применения. И сейчас он активно используется в терапии рака яичников, молочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого (кроме плоскоклеточного), рака шейки матки, глиобластомы и рака почки.

Авастин, в отличие от большинства препаратов назначается, не из расчёта поверхности тела, а на килограмм веса пациента, что позволяет ему самому вычислить, какую дозу лекарства будут ему вводить. Но это не единственное поле деятельности, где пациент может совместно с лечащим врачом –онкологом «принять участие» в выработке терапевтической стратегии…
Врачи-онкологи Юсуповской Больницы всегда проведут полезный ликбез, чтобы пациент мог развеять все свои сомнения по поводу целесообразности назначения того или иного лекарства. И Авастин тут скорее правило, чем исключение.

Состав и форма выпуска препарата

Выпускается Аvastin в виде концентрата, используемого для приготовления раствора. Препарат может быть бесцветным или иметь светло-коричневый оттенок. В состав лекарственного средства входит:

  • активное вещество: бевацизумаб с концентрацией 100 мг во флаконе 4 мл и 400 мг/ 16 мл;
  • вспомогательные вещества: 16 мл – вода; 6,4 мг – полисорбат 20; 19,2 мг – безводный гидрофосфат натрия; 92,8 мг — натрия дигидрофосфата моногидрат; 960 мг — α,α-трегалозы дигидрат.

По действующему веществу Авастина аналоги не выпускаются. Однако существуют препараты, обладающие подобным механизмом действия: Арзерра, Герцептин, Мабтера, Эрбитукс.

Фармакологические действие

Активное вещество бевацизумаб Авастина является противоопухолевыми антителами, получаемыми при гиперхимеризации.

Фармакодинамика

Авастин — гиперхимерное антитело, которое нейтрализует фактор роста эндотелия сосудов при связывании с его рецепторами, вследствие чего угнетается рост образования. Введение активного вещества в организм приводит к подавлению роста образования, снижает проницаемость сосудов при различных злокачественных образованиях.

Фармакокинетика

Линейная фармакокинетика наблюдается при введении препарата в дозах 1-10 мг/кг в течение 1,5 часа. При введении указанных дозировок с интервалом 2 или 3 недели объем распределения активного вещества у женщин – 2,66 л, у мужчин – 3,25 л. Период полувыведения бевацизумаба из организма составляет от 18 до 23 дней. Цена препарата объясняется тем, что в его состав входит бевацизумаб, производство которого связано с высокими затратами.

Клиническая фармакология

Пациенты, которым назначен данный препарат, зачастую задаются вопросом — где купить авастин и какова его стоимость? Данный препарат имеется в наличии в Юсуповской больнице. Использование лекарственного средства при лечении различных заболеваний, связанных с опухолями, позволяет увеличить продолжительность жизни и срократить прогрессирование рака.

Врачи клиники онкологии Юсуповской больницы знают особенности протекания того или иного онкологического заболевания, а также реакцию организма на выбранный метод лечения и механизм действия лекарственных препаратов. Каждый пациент может быть уверен в том, что ему будет оказана квалифицированная медицинская помощь и предоставлены полные сведения о заболевании.

Авастин: показания к применению

Инструкция по применению авастин указывает на использование препарата:

  • при метастатическом колоректальном раке в комплексном использовании с химиотерапией, основанной на приеме лекарственных препаратов, производных фторпиримидина;
  • при метастатическом раке молочных желез в сочетании с паклитакселом в качестве первой линии лечения;
  • при раке легкого на поздних стадиях развития. Авастин выступает в качестве дополнительного средства при химиотерапии с использованием препаратов, в состав которых входит платина;
  • при метастатическом почечно-клеточном раке в сочетании с интерфероном;
  • при впервые диагностированной глиобластоме. Также прием Авастина при данном заболевании может сочетаться с лучевой терапией. При прогрессировании заболевания или его рецидиве осуществляется монотерапия;
  • при раке брюшины, яичника и маточной трубы в качестве первой линии терапии прием Авастина сочетается с паклитакселом. Пациентам, на получавшим ранее терапию, при данных заболеваниях назначается лечение, включающее Авастин, гемцитабин и карбоплатин. Комплексный прием avastin и топотекана или паклитаксела показан больным при рецидивирующих заболеваниях.

Клиника онкологии Юсуповской больницы оснащена высокотехнологичным оборудованием и обладает мощной диагностической базой. Онкологи и химиотерапевты, взаимодействующие с пациентами, осуществляют не только лечение пациента, но и оказывают психологическую поддержку.

Противопоказания к применению лекарственного средства

Врачи Юсуповской больницы при работе с пациентами проводят комплексную диагностику, которая позволяет установить особенности протекания заболевания и наличие у больного противопоказаний к выбранному методу лечения. Основными противопоказаниями к применению данного препарата являются:

  • беременность и период лактации;
  • применение в детском возрасте до 18 лет;
  • печеночная и почечная недостаточность. Эффективность и безопасность препарата при данных состояниях не установлены;
  • повышенная чувствительность к активному веществу – бевацизумабу, и другим компонентам и антителам, приближенным к человеческим;
  • повышенная чувствительность к лекарственным средствам, изготовленным на основе клеток яичников китайского хомячка.

Авастин успешно применяют в Юсуповской больнице.

Авастин: побочные эффекты

При приеме препарата возможны побочные эффекты в виде кровоизлияний и перфорации желудочно-кишечного тракта. Наиболее распространенными реакциями организма на Авастин являются диарея, астения, слабость, боль в животе и повышение артериального давления. Специалисты отмечают и другие побочные действия лекарственного средства со стороны различных систем и органов:

  • кроветворная система: кровотечения, сердечная недостаточность, артериальная тромбоэмболия, повышение давления;
  • дыхательная система: легочная тромбоэмболия, одышка, гипоксия, носовое кровотечение, ринит;
  • орган зрения: ухудшение зрения, слезоточивость;
  • пищеварительная система: анорексия, стоматит, диарея, запоры, тошнота, непроходимость кишечника;
  • нервная система: сонливость, головные боли, инсульт;
  • мочевыделительная система: инфекция мочевыводящих протоков, протеинурия;
  • кожа: изменения цвета и сухость кожи, дерматит;

Инструкция к данному препарату указывает и на другие возможные реакции, при которых пациент отмечает быструю утомляемость, заторможенность, воспаление слизистых оболочек.

Взаимодействие с другими препаратами

Авастин не совместим с декстрозой. С иринотеканом препарат может вызывать реакции организма, проявляющиеся в виде диареи, лейкопении. В данном случае врач корректирует дозировку согласно инструкции, прилагающейся к лекарственному средству. При сочетании Авастина и варфарина у пациентов не отмечено увеличение частоты кровотечений. Безопасность и эффективность препарата в сочетании с лучевой терапией не подтверждена исследованиями.

Цена авастина зависит от объема флакона и концентрации действующего вещества.

Способ применения и дозы

Авастин вводится пациенту внутривенно капельно, струйное введение лекарственного средства недопустимо. Лекарственное средство несовместимо с растворами декстрозы. Перед введением Авастин разводят хлоридом натрия 0,9% с соблюдением санитарных правил. Концентрация действующего вещества в приготовленном растворе должна находиться в интервале 1,4-16,5 мг/мл.

Первая инфузия длится в течение 90 минут, если после ее проведения состояние пациента не вызывает опасений, в течение 60 минут допустимо проведение второй инфузии, последующие инфузии проводятся в течение 30 минут.

Применяется препарат, строго по назначению и рекомендациям врача Юсуповской больницы при:

  • лечении метастатического колоректального рака в качестве первой линии предполагает введение больному 5 мг/кг Авастина один раз с интервалом в 2 недели. Специалистами используется другая схема, предполагающая введение 7,5 мг/кг с интервалом в 3 недели. В качестве второй линии терапии Авастин применяется после прогрессирования болезни. При определении дозировки врач учитывает, использовался ли ранее препарат в качестве первой линии. Если Авастин вводился пациенту ранее, то дозировка остается прежней. В случае, когда Авастин назначается впервые, доза препарата составляет 10 мг/кг один раз с интервалом в 2 недели или 15 мг/кг с интервалом в 3 недели. Дозировка при метастатическом раке молочной железы составляет 10 мг/кг один раз с интервалом 2 недели;
  • метастатическом, неоперабельном раке легкого рекомендуемые дозы Авастина: 7,5 мг/кг с интервалом 3 недели в качестве дополнительного препарата к химиотерапии на основе цисплатина или 15 мг/кг с интервалом 3 недели в сочетании с препаратами карбоплатина. Авастин — стоимость курса различна в аптеках, однако количество циклов химиотерапии не должно быть более шести. Рекомендуемая дозировка при почечно-клеточном раке – 10 мл/кг один раз с интервалом в 2 недели;
  • диагностировании глиобластомы пациенту назначается 10 мг/кг с интервалом в 2 недели в сочетании с темозоломидом. При монотерапии дозировка лекарственного средства составляет 15 мг/кг с интервалом в 3 недели;
  • раке маточной трубы, яичника или брюшины, диагностированный впервые у пациента, предполагает лечение авастином, цена которого высока из-за действующего вещества, рекомендуемая дозировка: 15 мг/кг с двухнедельным интервалом.

Avastin: передозировка

Симптомы при передозировке схожи с дозозависимыми побочными явлениями. При назначении пациенту в течение каждых двух недель введения внутривенно дозы 20 мг/кг отмечается головная боль тяжелой степени. Инструкция по применению Авастина указывает на необходимость симптоматического лечения при передозировке. 

Особые указания

При раке яичников и других заболеваниях мужчины и женщины детородного возраста должны использовать с противозачаточные средства в течение полугода после лечения авастином. Во время приема препарата системы организма испытывают сильнейшее воздействие, поэтому зачатие здорового ребенка возможно не менее чем через полгода.

Условия хранения препарата

Хранить препарат следует в месте, защищенном от света и доступа детей. Температура хранения лекарственного средства находится в диапазоне от +2 ̊С до +8 ̊С. Согласно инструкции, заморозка препарата недопустима.

Срок годности

Срок годности препарата составляет 2 года, после истечения его недопустимо использовать лекарственное средство. Дата выпуска авастина указана на упаковке.

Авастин: применение в Юсуповской больнице

Avastin успешно применяют в лечении онкологических пациентов Юсуповской больницы.

Больница расположена недалеко от центра Москвы, имеет собственную озелененную территорию и парковку. В клинике созданы комфортные условия для пребывания пациентов: современные палаты с wi-fi, возможностью получения медицинской помощи 24 часа в сутки, собственной службой питания.

В Юсуповской больнице применяются самые современные и эффективные методы лечения рака. Персонал больницы осуществляет обслуживание на европейском уровне, внимательно относится к пожеланиям пациентов и оказывает помощь в решении различных вопросов. Обратившись к нам, вы получите качественную диагностику и лучшее лечение.

Автор

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
  • Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
  • Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
  • John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2019

Наши специалисты

Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт

Врач-онколог

Врач-онколог, химиотерапевт

Юлия Владимировна Кузнецова

Врач-онколог

Мы работаем круглосуточно

Препарат «Авастин» считается противоопухолевым средством, которое относится к моноклональным антителам. Во время применения лекарства происходит снижение метастатического прогрессирования патологии и микрососудистой проницаемости при разного рода злокачественных новообразованиях, особенно касающихся молочной железы у женщин, ободочной кишки, а также поджелудочной и предстательной желез.

Состав препарата

Выпускается лекарство «Авастин» в форме концентрата, который предназначается для того, чтобы готовить раствор для инфузий, может быть бесцветным или с чуть уловимым коричневатым оттенком.

Основным веществом препарат является бевацизумаб. Данное средство выпускается в упаковках по 100 мг, где 4 мл активного вещества, и 400 мг/16 мл.

Фармакологическое действие

«Авастин» — препарат против опухолей, который замедляет формирование новых сосудов, поставляющих питательные вещества и кислород к тканям новообразования, и тем самым позволяет перевести злокачественную опухоль из агрессивной стадии в хроническую. «Авастин» (отзывы пациентов и врачей — тому подтверждение) воздействует подавляюще на метастазы различных злокачественных новообразований.

Для данного средства характерно в минимальном количестве распространяться по тканям, кроме этого, он достаточно долго выводится из организма, что позволяет поддерживать необходимое количество основного компонента препарата, вводя его строго по инструкции – один раз в 14-20 дней. Выводится лекарственное средство не через печень или почки, а через все клетки организма на протяжении 18 суток у мужчин, а у женщин – 20.

Но так ли хорош «Авастин»? Отзывы пациентов говорят, что это очень эффективный препарат, если совмещать его вместе с химиотерапией при различных типах раковых новообразований. Данное средство значительно увеличивает период выживания во всех группах больных, при этом прогрессирование заболевания не происходит.

«Авастин»: показания к применению

Данное лекарственное средство находит широкое применение в терапии онкологических заболеваний. Медики его назначают:

  1. При метастатическом колоректальном раке. Препарат рекомендуют применять совместно с химиотерапией на основе «Фторпиримидина».
  2. При метастатическом раке молочной железы. Используется как первая линия лечения совместно с «Паклитакселом».
  3. При неоперабельном, сопровождающимся наличием большого количества метастазов или неплоско-, немелкоклеточном раковом образовании легкого — как первую линию лечения в сочетании с химиотерапией на основе лекарственных препаратов платины.
  4. При прогрессирующем или метастатическом раке, затронувшем клетки почек — как средство для первичной терапии совместно с «Интерфероном альфа-2a».
  5. При глиобластоме совместно с лучевой терапией и «Темозоломидом» у больных, которым только что поставили диагноз, в монотерапии или совместно с «Иринотеканом» у пациентов с рецидивом глиобластомы или при прогрессировании рака.
  6. Пациентам, которым поставили диагноз «злокачественное образование женских половых органов», и при первичном раке брюшины. В данном случае рекомендуют назначать препарат «Авастин» в качестве первой лечебной терапии совместно с «Карбоплатином» и «Паклитакселом».

Кроме этого, препарат назначается совместно с «Карбоплатином» и «Гемцитабином» при прогрессирующем заболевании или чувствительным к средствам на основе платины больным с раком женских половых органов или брюшины, которые до этого не получали лечение данным средством или другого рода ингибитором VEGF.

Как правильно вводить «Авастин»?

«Авастин» (отзывы пациентов и врачей это подтверждают) — хороший препарат, однако его необходимо правильно вводить, причем только под присмотром доктора. Категорически запрещено вводить струйно — только внутривенно, и то как можно медленнее. Расчет идет по 5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в две недели.

Необходимое количество концентрата разводят в 100 мл 0,9 % натрия хлорида. Первую дозу рекомендуют вводить спустя полтора часа после химиотерапии, в дальнейшем инъекция «Авастина» делается до или после процедуры. Если первое введение препарата пациент перенес без осложнений, то в дальше его вводить можно в течение часа, а все последующие инъекции — за полчаса, но только в том случае, если второй укол был перенесен больным хорошо.

Дозу препарата даже при наличии нежелательных эффектов снижать не рекомендуется, если необходимо, то лечение приостанавливают или прекращают.

Если у пациента был обнаружен метастатический колоректальный рак, то изначально рекомендуемая доза составляет по 5 мг на кг массы тела однократно каждые 14 суток или 7,5 мг/кг, но через каждый 21 день. Если вторая линия терапии, то доза увеличивается в 2 раза.

Если у женщины диагностировали раковое образование молочной железы, в этом случае в качестве первой инъекции рекомендуется рассчитывать препарат по 10 мг/кг и проводить инъекции раз в две недели. Или в три, но в этом случае берется 15 мг на кг массы тела.

Если появились признаки прогрессирования патологии, лечение прекращают.

При распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоско- или немелкоклеточном раковом новообразовании в легком лечение проводится совместно с химиотерапией лекарственными средствами Pt (не более 6 циклов), а дальше уже препарат используют в качестве монотерапии.

При появлении признаков прогрессирования рака необходимо прекратить вводить «Авастин». Инструкция по применению гласит: если нет прогрессирования, то расчет идет по 7,5 мг/кг раз в 14 дней или дозу увеличивают вдвое и вводят раз в три недели дополнительно к «Цисплатину» или «Карбоплатину».

При почечно-клеточном раковом новообразовании доза должна составлять не более 10 мг/кг раз на 15 суток. Если появились признаки прогрессирования заболевания, то лечение прекращают.

Людям пожилого возраста корректировать дозу не нужно.

«Авастин»: передозировка

Передозировка препаратом случается чаще всего в том случае, если пациенту была назначена большая доза – 20 мг на кг массы тела пациента один раз в 14 суток.

В этом случае могут появиться приступы мигрени в достаточно сложной форме, кроме этого, наблюдается усиление нежелательных эффектов, описанных ниже. Особого антидота не существует, терапия применяется только симптоматическая.

«Авастин»: побочные эффекты

«Авастин» — очень хороший препарат, он в большинстве случаев помогает замедлить прогрессирование серьезного заболевания, но очень часто у пациентов наблюдаются нежелательные проявления. В редких случаях они могут быть достаточно серьезными:

  1. Перфорация желудка и кишечника.
  2. Внутренние кровотечения.
  3. Артериальная тромбоэмболия.
  4. Повышается артериальное давление и развивается протеинурия. Скорее всего, это следствие дозозависимости больного.

Кроме этого, у пациентов, которым был назначен препарат «Авастин», побочные эффекты проявляются и другими симптомами:

  • тромбоз глубоких вен, сложная форма сердечной недостаточности, суправентрикулярная тахикардия, кровотечения;
  • лейкопения, нейтропения, низкий уровень гемоглобина, тромбоцитопения;
  • дискомфорт в области брюшины, расстройства желудка, кровь в кале, инфекционное высыпание во рту, кровоточивость десен, непроходимость кишечника;
  • кровотечение из носа, недостаток кислорода, легочная тромбоэмболия;
  • сухие кожные покровы, дерматит, изменение оттенка кожи;
  • потеря вкуса, резкое снижение массы тела, синкопе, мигрень, инсульт, чувство сонливости;
  • нарушения зрения;
  • боль в том месте, где вводится лекарственное средство;
  • кровотечения из матки, инфекции путей мочеиспускания, чувство быстрой утомляемости, дегидратация.

Противопоказания к применению

Всем ли подходит «Авастин»? Отзывы пациентов гласят, что это прекрасный препарат, но все же у него также есть противопоказания к применению, и перед тем, как начинать терапию, доктор должен о них рассказать. Препарат нельзя назначать в следующих случаях:

  • если есть особая непереносимость основного действующего вещества;
  • имеются инфекционные заболевания глаз и периокулярной области;
  • имеют место интраокулярные воспалительные процессы;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и лактация.

Кроме этого, если у пациента есть вероятность развития инсульта, то укол «Авастина» ставят только после того, как пациента тщательно обследуют и придут к выводу, что препарат принесет пользу.

Особые указания

Проводить лечение препаратом должен только доктор, который имеет опыт выполнения интраокулярных инъекций.

После того как средство было введено, некоторое время не рекомендуется садиться за руль автомобиля и выполнять работу, связанную с механизмами, и все из-за того, что могут развиться транзиторные нарушения зрения.

«Авастин» (производитель это указывает в инструкции) должен храниться только в холодильнике, при этом ни в коем случае нельзя его замораживать. Отпускается только по рецепту.

Как взаимодействует «Авастин» с другими препаратами?

Лекарственное средство «Авастин» несовместимо с растворами декстрозы. Также препарат может увеличить риск развития негативных реакций, если принимать его совместно с такими средствами:

  • «Сунитиниба малат» — может произойти развитие микроангиопатической гемолитической анемии;
  • платина и таксаны — возможно развитие осложнений инфекционных патологий, тяжелейшей нейтропении, возрастает риск летального исхода;
  • «Панитумумаб» и «Цетуксимаб» — увеличивает токсическое действие препаратов и приводит к смерти.

«Авастин» в офтальмологии

Совсем недавно в прессе появилась информация о том, что лекарственное средство «Авастин» используется врачами-офтальмологами для лечения заболеваний глаз и дает очень хорошие результаты. Но так ли это? Что по этому поводу говорит производитель? Неужели это средство позволяет не только остановить рост опухоли, но еще и вылечить болезни органов зрения?

Да, на самом деле есть информация о том, что некоторые пациенты, услышав о пользе препарата для глаз, решились и сделали укол «Авастина» в стекловидное тело, но вот результаты оказались плачевными. Препарат им не принес никакого излечения, даже наоборот, привел к тому, что люди просто ослепли. Компания «Рош» неоднократно подчеркивала, что «Авастин» в офтальмологии применять нельзя, его предназначение иное.

Препарат призван снизить интенсивность роста кровеносных сосудов, которые питают злокачественное новообразование, тем самым происходит снижение интенсивности развития опухоли. Именно поэтому перед тем как начинать терапию и слушать ничем не подкрепленные рекомендации, лучше проконсультироваться с доктором.

«Авастин»: аналоги

Что касается того, есть ли заменители, которые бы имели в своем составе такое же основное вещество, то не имеет их «Авастин». Аналоги по механизму действия есть, и они дают также неплохие результаты в замедлении роста кровеносных сосудов и развития раковых опухолей. К ним можно отнести:

  • «Арзерру».
  • «Кэмпас».
  • «Ритуксимаб».
  • «Мабтеру» и др.

Но необходимо помнить о том, что подбирать аналог должен доктор.

«Авастин»: отзывы пациентов и врачей

«Авастин» (инструкция по применению это подтверждает) является единственным препаратом, который содержит в своем составе бевацизумаб, помогает замедлить рост сосудов крови, питающих опухоль и тем самым замедляющих прогрессирование заболевания. Большая часть врачей, которые наблюдали за динамикой болезни у того или иного пациента, говорят, что уже через пару инъекций заметно замедление роста опухоли, главное — правильно принимать препарат и не совмещать его с лекарствами, которые в комбинации могут нанести серьезный вред больному.

Подводя итоги, можно точно сказать, что «Авастин» (производитель — F. Hoffmann-La Roche) — прекрасный , который помогает продлить срок жизни пациентов с раковыми опухолями. Но вот только применять его необходимо под строгим контролем доктора, иначе последствия могут быть необратимыми и закончиться печально.